本作故事設定發生於《惡靈古堡6》之後美國鄉村一座廢棄的種植園豪宅，由全新人物擔任主角。2017年，一名平凡男性市民伊森·溫特斯，突然收到3年前原本以為已身亡的妻子米婭的訊息，為了追尋米婭於是前往美國路易斯安那州一處名為「杜爾維」的城鎮。在一處廢棄大宅中尋找愛妻時卻被襲擊，醒來後發現已經被困，被貝克家族「招待」。
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